I et stort, skummelt hus bor der en mand, der drømmer om at blive den største skurk i verdenshistorien. Med hjælp fra sine små gule håndlangere vil den grusomme Gru stjæle selve Månen! Men Grus planer om at begå århundredets forbrydelse truer med at løbe af sporet, da han møder tre små forældreløse piger. De ser noget i Gru, som ingen andre har set – nemlig en potentiel far.
