John Wick bliver tilbagekaldt fra sin pension af den italienske mafiaboss, Santino D’Antonio, som John skylder sit liv til, for nu at genoptage positionen som verdens bedste snigmorder. Wick tager til Rom, hvor han forsøger at dræbe D’Antonios rival- og søster, Gianna. Da mordforsøget mislykkes, står Wick pludselig over for en horde af de mest dødelige snigmordere på Jorden. Han må bruge hver eneste af sine forbindelser og alle sine evner, for at få hævn over den mand, der forrådte ham.